Otro ángulo sobre el Alzheimer: enzimas metabólicas

Actualmente no existen marcadores diagnósticos objetivos y fáciles de evaluar para la enfermedad de Alzheimer, ni buenas opciones terapéuticas. Adoptando un enfoque agnóstico, el experto en proteómica Hanno Steen, PhD, y la neurobióloga Judith Steen, PhD, quienes comparten un laboratorio en el Boston Children's Hospital, se unieron para analizar datos proteómicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) que baña el cerebro, combinando datos de 10 diferentes cohortes de estudio, la mayoría de las cuales se habían publicado antes.

Sus hallazgos, publicados en Cell Reports Medicine, podrían informar una prueba imparcial y quizás nuevos enfoques de tratamiento.

Para obtener más poder estadístico, los Steens y sus colegas realizaron un metanálisis de estudios proteómicos previos del LCR.

"Muchos estudios de proteómica solo analizan conjuntos de muestras muy pequeños, por lo que los hallazgos son inconsistentes", dice Hanno Steen, quien dirige el Centro de Proteómica en el Boston Children's. "Dijimos: 'Combinemos los datos disponibles'".

El equipo recuperó los datos de espectrometría de masas sin procesar de 170 muestras de LCR recopiladas en siete estudios considerados lo suficientemente sólidos como para incluirlos en el análisis. Luego desarrollaron varios pasos para hacer que los datos fueran más comparables entre los estudios.

Su análisis arrojó 21 biomarcadores que parecían diferenciar a las personas con y sin Alzheimer. A continuación, el equipo buscó validar estos biomarcadores en datos proteómicos de 494 muestras de LCR (228 con Alzheimer, 266 controles) de otros tres estudios.

Es posible que estas proteínas metabólicas no se hayan encontrado antes debido a los pequeños conjuntos de datos, o pueden haber sido descartadas como proteínas metabólicas 'aburridas'".

Este proceso eliminó algunos biomarcadores informados anteriormente y dejó a Steens con tres proteínas importantes: enzimas involucradas en el metabolismo energético, en particular, asociadas con la descomposición de la glucosa: fructosa-bisfosfato aldolasa A, cadena B de L-lactato deshidrogenasa y piruvato quinasa.

En cierto modo, los hallazgos no fueron una sorpresa. "Se sabe que el metabolismo energético en los pacientes de Alzheimer está desregulado y los estudios de imágenes muestran que se reduce el uso de glucosa en el cerebro", dice Judith Steen, quien también dirige el Laboratorio de Neuroproteómica en el Centro de Neurobiología FM Kirby.

"Combinar todos los estudios fortalece el hallazgo", dice Hanno Steen. "Dado que estábamos analizando el LCR, esperábamos más proteínas neurológicas. Es posible que estas proteínas metabólicas no se hayan encontrado antes debido a los pequeños conjuntos de datos, o que se hayan descartado como proteínas metabólicas 'aburridas'. Pero cuando se combinan tantos conjuntos de datos , no puedes ignorarlos por más tiempo".

Como siguiente paso, los Steen quieren comparar cómo estas y otras proteínas cambian en los pacientes a lo largo del tiempo y ver si su modelo y sus hallazgos se mantienen en las muestras de sangre. Comprender el papel del metabolismo en la enfermedad de Alzheimer también será esencial para los enfoques terapéuticos.

"Ya contamos con una tubería que le permite medir las proteínas de interés en el plasma", dice Judith Steen. "Idealmente, quieres probar a las personas con un pinchazo".

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